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  • 陈帅

    职务:中山大学“百人计划”引进人才
    职称:研究员、博士生导师
    专长:肿瘤细胞生物学
    一、个人简介:
        本科毕业于厦门大学生物技术专业,博士毕业于复旦大学遗传学专业。先后在美国明尼苏达大学、纽约州立大学石溪分校等地从事博士后研究工作。中山大学“百人计划”引进人才,现任肿瘤防治中心(附属肿瘤医院)研究员、博士生导师。在Nature Cell Biology等SCI杂志上发表第一作者及通讯作者论文十余篇,并获得国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划(973)、重大新药创制等经费的资助。从事肿瘤微环境与个体化治疗研究,主要在以下两个方面开展研究工作:
      1、炎症及生长因子信号与癌变;
      2、抗肿瘤、抗病毒免疫。

    联系方式:chenshuai@sysucc.org.cn

    二、主要研究进展:

      1、组蛋白甲基转移酶EZH2的功能调控。EZH2是PRC2复合物的核心成员,能够与非编码RNA(如HOTAIR)结合并被招募到下游基因启动子上,催化H3K27me3修饰,抑制基因转录。EZH2下游基因普遍具有抑癌基因活性,比如DAB2IP能够抑制Ras和NF-kB信号、抑制EMT和肿瘤侵袭和转移。我们围绕肿瘤发生发展中EZH2-DAB2IP-EMT信号轴的调控,开展了系列的研究:
      A、发现EZH2的T350位点能够被CDK1/2磷酸化,磷酸化后的EZH2与包括DAB2IP在内的下游基因启动子结合能力增强,抑制这些基因转录,促进肿瘤细胞的增殖和迁移(Nat Cell Biol.2010)。同时,我们发现抑癌基因CBP能够促进p21等CKI的表达,抑制CDK的活性,进而间接调控EZH2磷酸化,抑制肿瘤发生(Cancer Res.2014)。
      B、发现BRCA1能够结合EZH2蛋白的RNA结合结构域(RBD),并阻断其与HOTAIR的结合。BRCA1缺陷能够以EZH2依赖的形式促进DAB2IP等下游基因转录,并在基因组水平升高H3K27me3修饰,促进肿瘤细胞侵袭能力,说明BRCA1是一个EZH2的负调节因子(EMBO J.2013)。
      C、EZH2与其它PRC2蛋白的结合对其活性至关重要。通过筛选天然小分子产物库,我们获得了若干能够结合EED结合并拮抗EED-EZH2相互作用的化合物。其中一个化合物Wedelolactone能够激活DAB2IP等EZH2下游基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的迁移(Oncotarget.2015)。

      2、抗病毒、抗肿瘤免疫研究。天然免疫是机体的第一道防线,在抗病毒、抗肿瘤免疫中有着重要功能。当模式识别受体被激活后,通过相应的信号促进干扰素和炎性细胞因子的表达,启动免疫应答。免疫稳态平衡对机体的健康至关重要,我们筛选了一批天然免疫信号通路调控因子,并系统研究它们在抗病毒、抗肿瘤免疫中的功能。
      A、发现组蛋白甲基转移酶EZH2除了能在细胞核内发挥功能,还能结合线粒体蛋白MAVS,在病毒感染中拮抗RIG-I与MAVS的结合,并以不依赖于HMTase的形式抑制I型干扰素的表达;使用EZH2的抑制剂DZNep处理细胞则能激活I型干扰素表达、抑制病毒复制(J Immunol. 2013)。结合他人的研究结果EZH2抑制肿瘤细胞IFNGR2的表达及干扰素-γ应答,我们认为EZH2是抗病毒、抗肿瘤免疫治疗的新靶点。
      B、发现SOCS3能够泛素化TBK1蛋白的K341和K344位点,促进蛋白酶体依赖的TBK1降解,抑制I型干扰素表达,促进病毒复制(Mol Cell Biol.2015)。

    一、个人简介:
        本科毕业于厦门大学生物技术专业,博士毕业于复旦大学遗传学专业。先后在美国明尼苏达大学、纽约州立大学石溪分校等地从事博士后研究工作。中山大学“百人计划”引进人才,现任肿瘤防治中心(附属肿瘤医院)研究员、博士生导师。在Nature Cell Biology等SCI杂志上发表第一作者及通讯作者论文十余篇,并获得国家自然科学基金、国家重点基础研究发展计划(973)、重大新药创制等经费的资助。从事肿瘤微环境与个体化治疗研究,主要在以下两个方面开展研究工作:
      1、炎症及生长因子信号与癌变;
      2、抗肿瘤、抗病毒免疫。

    联系方式:chenshuai@sysucc.org.cn

    二、主要研究进展:

      1、组蛋白甲基转移酶EZH2的功能调控。EZH2是PRC2复合物的核心成员,能够与非编码RNA(如HOTAIR)结合并被招募到下游基因启动子上,催化H3K27me3修饰,抑制基因转录。EZH2下游基因普遍具有抑癌基因活性,比如DAB2IP能够抑制Ras和NF-kB信号、抑制EMT和肿瘤侵袭和转移。我们围绕肿瘤发生发展中EZH2-DAB2IP-EMT信号轴的调控,开展了系列的研究:
      A、发现EZH2的T350位点能够被CDK1/2磷酸化,磷酸化后的EZH2与包括DAB2IP在内的下游基因启动子结合能力增强,抑制这些基因转录,促进肿瘤细胞的增殖和迁移(Nat Cell Biol.2010)。同时,我们发现抑癌基因CBP能够促进p21等CKI的表达,抑制CDK的活性,进而间接调控EZH2磷酸化,抑制肿瘤发生(Cancer Res.2014)。
      B、发现BRCA1能够结合EZH2蛋白的RNA结合结构域(RBD),并阻断其与HOTAIR的结合。BRCA1缺陷能够以EZH2依赖的形式促进DAB2IP等下游基因转录,并在基因组水平升高H3K27me3修饰,促进肿瘤细胞侵袭能力,说明BRCA1是一个EZH2的负调节因子(EMBO J.2013)。
      C、EZH2与其它PRC2蛋白的结合对其活性至关重要。通过筛选天然小分子产物库,我们获得了若干能够结合EED结合并拮抗EED-EZH2相互作用的化合物。其中一个化合物Wedelolactone能够激活DAB2IP等EZH2下游基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞的迁移(Oncotarget.2015)。

      2、抗病毒、抗肿瘤免疫研究。天然免疫是机体的第一道防线,在抗病毒、抗肿瘤免疫中有着重要功能。当模式识别受体被激活后,通过相应的信号促进干扰素和炎性细胞因子的表达,启动免疫应答。免疫稳态平衡对机体的健康至关重要,我们筛选了一批天然免疫信号通路调控因子,并系统研究它们在抗病毒、抗肿瘤免疫中的功能。
      A、发现组蛋白甲基转移酶EZH2除了能在细胞核内发挥功能,还能结合线粒体蛋白MAVS,在病毒感染中拮抗RIG-I与MAVS的结合,并以不依赖于HMTase的形式抑制I型干扰素的表达;使用EZH2的抑制剂DZNep处理细胞则能激活I型干扰素表达、抑制病毒复制(J Immunol. 2013)。结合他人的研究结果EZH2抑制肿瘤细胞IFNGR2的表达及干扰素-γ应答,我们认为EZH2是抗病毒、抗肿瘤免疫治疗的新靶点。
      B、发现SOCS3能够泛素化TBK1蛋白的K341和K344位点,促进蛋白酶体依赖的TBK1降解,抑制I型干扰素表达,促进病毒复制(Mol Cell Biol.2015)。

    三、代表性论文(#并列第一作者、*通讯作者):
      1、 Chen S, Bohrer L, Rai A, Pan Y, Gan L, Zhou X, Bagchi A, Simon JA, Huang H. Cyclin-dependent kinases regulate epigenetic gene silencing through phosphorylation of EZH2. Nat Cell Biol 2010 Nov; 12(11):1108-14. (selected by Faculty of 1000)
      2、 Wang L#, Zeng X#, Chen S#, Ding L, Zhong J, Zhao JC, Sarver A, Koller A, Zhi J, Ma Y, Yu J, Chen J, Huang H. BRCA1 is a negative modulator of the PRC2 complex. EMBO J. 2013 May 29;32(11):1584-97. (selected by Faculty of 1000)
      3、 Chen S, Sheng C, Liu D, Yao C, Gao S, Song L, Jiang W, Li J, Huang W. Enhancer of zeste homolog 2 is a negative regulator of mitochondria-mediated innate immune responses. J Immunol. 2013 Sep 1;191(5):2614-23.
      4、 Ding L#, Chen S#, Liu P, Pan Y, Zhong J, Regan KM, Wang L, Yu C, Rizzardi T, Cheng L, Zhang J, Schmechel SC, Cheville JC, van Deursen J, Tindall DJ, Huang H. CBP loss cooperates with PTEN haploinsufficiency to drive prostate cancer: implications for epigenetic therapy. Cancer Res. 2014 Apr 1;74(7):2050-61.
      5、 Gao S, Wu J, Liu RY, Li J, Song L, Teng Y, Sheng C, Liu D, Yao C, Chen H, Jiang W, Chen S*, Huang W*. Interaction of NS2 with AIMP2 facilitates the switch from ubiquitination to SUMOylation of M1 in influenza A virus-infected cells. J Virol. 2015 Jan;89(1):300-11.
      6、 Chen H, Gao S, Li J, Liu D, Sheng C, Yao C, Jiang W, Wu J, Chen S*, Huang W*. Wedelolactone disrupts the interaction of EZH2-EED complex and inhibits PRC2-dependent cancer. Oncotarget. 2015 May 30;6(15):13049-59.
      7、 Liu D, Sheng C, Gao S, Yao C, Li J, Jiang W, Chen H, Wu J, Pan C, Chen S*, Huang W*. SOCS3 Drives Proteasomal Degradation of TBK1 and Negatively Regulates Antiviral Innate Immunity. Mol Cell Biol. 2015 Jul 15;35(14):2400-13.

                  更新时间:2015.6.25

                               

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