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  • 刘然义

    职务:
    职称:教授(研究员) 博士生导师
    专长:恶性肿瘤的靶向治疗研究
      1989年毕业于南京大学生物化学系(本科),1998年获得同济医科大学生物化学与分子生物学专业硕士学位,2007年获得中山大学肿瘤学博士学位。现任中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤学国家重点实验室研究员、教授。
     
    学术兼职:
      广东省药理学会肿瘤药理专业委员会常务委员(2014.10-2018.10);广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会委员(2016.11~2019.11);广东省肝脏病学会微创外科及生物治疗专业委员会委员(2007.1-至今)。
     
    海外留学:
      2008年2月-2009年9月在美国印第安纳大学医学院进修(博士后),主要从事肿瘤放化疗耐受机制及DNA损伤修复蛋白翻译调控的研究。
     
    科学研究:
      本人专注于恶性肿瘤的靶向治疗研究,通过分子机制研究寻找肿瘤治疗的靶点或靶基因,有针对性地进行靶向治疗药物或技术的研究。近几年来,主要从事以下三个方面的研究:1)靶向性基因治疗基础研究以及基因治疗药物的研发;2)化疗药物敏感/耐受相关基因的研究;3)大肠癌基因组学以及大肠癌发生发展及转移的分子机制研究。发表研究论文100多篇,其中48篇被SCI收录。其中基因治疗的基础及其关键技术研究分别获得了教育部自然科学一等奖和广东省科技进步一等奖。以主要骨干参与研发的抗肿瘤血管生产基因治疗药物正在进行III期临床试验,已接近完成。
     
    科研基金(代表性):
      1.十二五“863计划”重大课题(2012AA02A204):大肠癌不同发展阶段的“组学”比较研究。(2012-2015年)(负责人)。
      2.国家自然科学基金面上项目(81472256):ASB3基因突变在大肠癌发生发展和转移中的作用及机制研究。(2015-2018年)(负责人)
      3.国家自然科学基金面上项目(81272638):miR-342/DNMT1/EVL(miR-342)反馈环调控大肠癌增殖、转移的机制研究。(2013-2016年)(负责人)
      4.国家自然科学基金面上项目(81071822):翻译起始因子eIF3A调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制及其临床意义。(2011-2013年)(负责人)
      5.“973计划项目”课题(2012CB519003):重要病毒持续性感染形成和维持的分子机制研究(子课题)。(2012-2016)(研究骨干、子课题负责人)
      6.广州市协同创新重大专项:局部晚期直肠癌术前新辅助治疗敏感/耐受标志物筛选及分子预测模型的建立。(2017-2019)(负责人)
     
    主编或编写专著:
      1. 全国医学研究生规划教材《分子病毒学》,人民卫生出版社,2002年第一版(ISBN 7-117-04841-7/R.4842)、2006年第二版(ISBN 7-117-08082-5/R.8083)及2016年第三版(ISBN 978-7-117-21902-0/R.21903),参加编写(编委)。
      2.《肝癌微创治疗和多学科综合治疗》(ISBN 7-80121-478-1/R),军事医学科学出版社,2003年,参加编写(编委)。
      3.《肿瘤介入诊疗学》(ISBN 7-03-013206-8),科学出版社,2005年,参加编写(编委)。
      4.《肿瘤生物治疗学》(ISBN 7-5359-4055-2),广东科技出版社。2005年,参加编写(编委)。
      5.《消化系肿瘤的靶向治疗技术》(ISBN 7-5304-3602-3),北京科学技术出版社。2007年,参加编写(编委)。
      6.《胰腺癌基础与临床——前沿与争论》(ISBN 978-7-5359-6440-3),广东科技出版社。2016年。参加编写(编委)。
     
    近五年代表性文章:
     
    通讯作者或第一作者:
      1. Role of eIF3a in regulating cisplatin sensitivity and in translational control of nucleotide excision repair of nasopharyngeal carcinoma. Oncogene 2011;30(48):4814-4823
      2. Overexpression of asparagine synthetase and matrix metalloproteinase 19 confers cisplatin sensitivity in nasopharyngeal carcinoma cells. Mol Cancer Ther. 2013; 12(10):2157-66.
      3. ZD6474, a new treatment strategy for human osteosarcoma, and its potential synergistic effect with celecoxib. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21341-52.
      4. High expression of XPA confers poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma patients treated with platinum-based chemoradiotherapy. Oncotarget. 2015 Sep 29;6(29):28478-90.
      5. Antitumor efficacy of a recombinant adenovirus encoding endostatin combined with an E1B55KD-deficient adenovirus in gastric cancer cells. J Transl Med. 2013; 11(1):257.
      6. An oncolytic adenovirus enhances antiangiogenic and antitumoral effects of a replication-deficient adenovirus encoding endostatin by rescuing its selective replication in nasopharyngeal carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 442(3-4):171-6.
      7. Adenovirus-mediated delivery of interferon-? gene inhibits the growth of nasopharyngeal carcinoma. J Transl Med. 2012; 10:256.
      8. The Mutation and Down-regulated Expression of ASB3 Gene Promote the Growth and Metastasis of Colorectal Carcinoma cells. Chin J Cancer, 2017; 36(1): 11..
     
    其他代表性文章:
      1. Genetic and epigenetic down-regulation of microRNA-212 promotes colorectal tumor metastasis via dysregulation of MnSOD. Gastroenterology. 2013; 145(2): 426-36.
      2. Overexpression of sirt7 exhibits oncogenic property and serves as a prognostic factor in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014; 20(13): 3434-45.
      3. Olfactomedin 1 negatively regulates NF-kB signalling and suppresses the growth and metastasis of colorectal cancer cells. J Pathol. 2016; 240(3): 352-365.
      4. Multicenter randomized phase 2 clinical trial of a recombinant human endostatin adenovirus in patients with advanced head and neck carcinoma. Mol Ther. 2014; 22(6): 1221-9.
      5. Co-delivery of chemotherapeutic drugs with vitamin E TPGS by porous PLGA nanoparticles for enhanced chemotherapy against multi-drug resistance. Biomaterials. 2014; 35(7): 2391-400
      6. MicroRNA-342 inhibits colorectal cancer cell proliferation and invasion by directly targeting DNA methyltransferase 1. Carcinogenesis. 2011; 32(7): 1033-42
      7. Downregulation of CDC27 inhibits the proliferation of colorectal cancer cells via the accumulation of p21Cip1/Waf1. Cell Death Dis. 2016; 7: e2074.
      8. OTUB1 promotes metastasis and serves as a marker of poor prognosis in colorectal cancer. Mol Cancer. 2014; 13: 258.
      9. Cancer stem-like cell characteristics induced by EB virus-encoded LMP1 contribute to radioresistance in nasopharyngeal carcinoma by suppressing the p53-mediated apoptosis pathway. Cancer Lett. 2014; 344(2): 260-71
      10. Interaction of NS2 with AIMP2 facilitates the switch from ubiquitination to SUMOylation of M1 in influenza A virus-infected cells. J Virol. 2015; 89(1): 300-11.
      11. Cryptochrome 1 overexpression correlates with tumor progression and poor prognosis in patients with colorectal cancer. PLoS One. 2013; 8(4): e61679.
      12. Minicircle-oriP-IFNgamma: a novel targeted gene therapeutic system for EBV positive human nasopharyngeal carcinoma. PLoS One. 2011; 6(5): e19407.
     
    发明专利:
      1. 中国发明专利(专利号:ZL 2004 1 0044285.5):腺病毒载体SARS疫苗及其制备方法,冠状病毒S基因的应用。【已授权】。
      2. 中国发明专利(专利号:ZL 03140318.2):油菜素内酯在制备逆转肿瘤细胞多药抗药性的药物中的用途。【已授权】。
      3. 中国发明专利(申请号:CN201610330942.5):一种基于OLFM1基因用于结直肠癌预后判断的试剂盒。【已公开】
      4. 中国发明专利(申请号:CN201510532136.1):基于CDC27基因用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒。【已公开】
     
      更新时间:2017.2.9
      1989年毕业于南京大学生物化学系(本科),1998年获得同济医科大学生物化学与分子生物学专业硕士学位,2007年获得中山大学肿瘤学博士学位。现任中山大学肿瘤防治中心、华南肿瘤学国家重点实验室研究员、教授。

    学术兼职:
      广东省药理学会肿瘤药理专业委员会常务委员(2014.10-2018.10);广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会委员(2016.11~2019.11);广东省肝脏病学会微创外科及生物治疗专业委员会委员(2007.1-至今)。
     
    海外留学:
      2008年2月-2009年9月在美国印第安纳大学医学院进修(博士后),主要从事肿瘤放化疗耐受机制及DNA损伤修复蛋白翻译调控的研究。
     
    科学研究:
      本人专注于恶性肿瘤的靶向治疗研究,通过分子机制研究寻找肿瘤治疗的靶点或靶基因,有针对性地进行靶向治疗药物或技术的研究。近几年来,主要从事以下三个方面的研究:1)靶向性基因治疗基础研究以及基因治疗药物的研发;2)化疗药物敏感/耐受相关基因的研究;3)大肠癌基因组学以及大肠癌发生发展及转移的分子机制研究。发表研究论文100多篇,其中48篇被SCI收录。其中基因治疗的基础及其关键技术研究分别获得了教育部自然科学一等奖和广东省科技进步一等奖。以主要骨干参与研发的抗肿瘤血管生产基因治疗药物正在进行III期临床试验,已接近完成。
     
    科研基金(代表性):
      1.十二五“863计划”重大课题(2012AA02A204):大肠癌不同发展阶段的“组学”比较研究。(2012-2015年)(负责人)。
      2.国家自然科学基金面上项目(81472256):ASB3基因突变在大肠癌发生发展和转移中的作用及机制研究。(2015-2018年)(负责人)
      3.国家自然科学基金面上项目(81272638):miR-342/DNMT1/EVL(miR-342)反馈环调控大肠癌增殖、转移的机制研究。(2013-2016年)(负责人)
      4.国家自然科学基金面上项目(81071822):翻译起始因子eIF3A调控鼻咽癌顺铂敏感性的分子机制及其临床意义。(2011-2013年)(负责人)
      5.“973计划项目”课题(2012CB519003):重要病毒持续性感染形成和维持的分子机制研究(子课题)。(2012-2016)(研究骨干、子课题负责人)
      6.广州市协同创新重大专项:局部晚期直肠癌术前新辅助治疗敏感/耐受标志物筛选及分子预测模型的建立。(2017-2019)(负责人)
     
    主编或编写专著:
      1. 全国医学研究生规划教材《分子病毒学》,人民卫生出版社,2002年第一版(ISBN 7-117-04841-7/R.4842)、2006年第二版(ISBN 7-117-08082-5/R.8083)及2016年第三版(ISBN 978-7-117-21902-0/R.21903),参加编写(编委)。
      2.《肝癌微创治疗和多学科综合治疗》(ISBN 7-80121-478-1/R),军事医学科学出版社,2003年,参加编写(编委)。
      3.《肿瘤介入诊疗学》(ISBN 7-03-013206-8),科学出版社,2005年,参加编写(编委)。
      4.《肿瘤生物治疗学》(ISBN 7-5359-4055-2),广东科技出版社。2005年,参加编写(编委)。
      5.《消化系肿瘤的靶向治疗技术》(ISBN 7-5304-3602-3),北京科学技术出版社。2007年,参加编写(编委)。
      6.《胰腺癌基础与临床——前沿与争论》(ISBN 978-7-5359-6440-3),广东科技出版社。2016年。参加编写(编委)。
     
    近五年代表性文章:
     
    通讯作者或第一作者:
      1. Role of eIF3a in regulating cisplatin sensitivity and in translational control of nucleotide excision repair of nasopharyngeal carcinoma. Oncogene 2011;30(48):4814-4823
      2. Overexpression of asparagine synthetase and matrix metalloproteinase 19 confers cisplatin sensitivity in nasopharyngeal carcinoma cells. Mol Cancer Ther. 2013; 12(10):2157-66.
      3. ZD6474, a new treatment strategy for human osteosarcoma, and its potential synergistic effect with celecoxib. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21341-52.
      4. High expression of XPA confers poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma patients treated with platinum-based chemoradiotherapy. Oncotarget. 2015 Sep 29;6(29):28478-90.
      5. Antitumor efficacy of a recombinant adenovirus encoding endostatin combined with an E1B55KD-deficient adenovirus in gastric cancer cells. J Transl Med. 2013; 11(1):257.
      6. An oncolytic adenovirus enhances antiangiogenic and antitumoral effects of a replication-deficient adenovirus encoding endostatin by rescuing its selective replication in nasopharyngeal carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 442(3-4):171-6.
      7. Adenovirus-mediated delivery of interferon-? gene inhibits the growth of nasopharyngeal carcinoma. J Transl Med. 2012; 10:256.
      8. The Mutation and Down-regulated Expression of ASB3 Gene Promote the Growth and Metastasis of Colorectal Carcinoma cells. Chin J Cancer, 2017; 36(1): 11..
     
    其他代表性文章:
      1. Genetic and epigenetic down-regulation of microRNA-212 promotes colorectal tumor metastasis via dysregulation of MnSOD. Gastroenterology. 2013; 145(2): 426-36.
      2. Overexpression of sirt7 exhibits oncogenic property and serves as a prognostic factor in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2014; 20(13): 3434-45.
      3. Olfactomedin 1 negatively regulates NF-kB signalling and suppresses the growth and metastasis of colorectal cancer cells. J Pathol. 2016; 240(3): 352-365.
      4. Multicenter randomized phase 2 clinical trial of a recombinant human endostatin adenovirus in patients with advanced head and neck carcinoma. Mol Ther. 2014; 22(6): 1221-9.
      5. Co-delivery of chemotherapeutic drugs with vitamin E TPGS by porous PLGA nanoparticles for enhanced chemotherapy against multi-drug resistance. Biomaterials. 2014; 35(7): 2391-400
      6. MicroRNA-342 inhibits colorectal cancer cell proliferation and invasion by directly targeting DNA methyltransferase 1. Carcinogenesis. 2011; 32(7): 1033-42
      7. Downregulation of CDC27 inhibits the proliferation of colorectal cancer cells via the accumulation of p21Cip1/Waf1. Cell Death Dis. 2016; 7: e2074.
      8. OTUB1 promotes metastasis and serves as a marker of poor prognosis in colorectal cancer. Mol Cancer. 2014; 13: 258.
      9. Cancer stem-like cell characteristics induced by EB virus-encoded LMP1 contribute to radioresistance in nasopharyngeal carcinoma by suppressing the p53-mediated apoptosis pathway. Cancer Lett. 2014; 344(2): 260-71
      10. Interaction of NS2 with AIMP2 facilitates the switch from ubiquitination to SUMOylation of M1 in influenza A virus-infected cells. J Virol. 2015; 89(1): 300-11.
      11. Cryptochrome 1 overexpression correlates with tumor progression and poor prognosis in patients with colorectal cancer. PLoS One. 2013; 8(4): e61679.
      12. Minicircle-oriP-IFNgamma: a novel targeted gene therapeutic system for EBV positive human nasopharyngeal carcinoma. PLoS One. 2011; 6(5): e19407.
     
    发明专利:
      1. 中国发明专利(专利号:ZL 2004 1 0044285.5):腺病毒载体SARS疫苗及其制备方法,冠状病毒S基因的应用。【已授权】。
      2. 中国发明专利(专利号:ZL 03140318.2):油菜素内酯在制备逆转肿瘤细胞多药抗药性的药物中的用途。【已授权】。
      3. 中国发明专利(申请号:CN201610330942.5):一种基于OLFM1基因用于结直肠癌预后判断的试剂盒。【已公开】
      4. 中国发明专利(申请号:CN201510532136.1):基于CDC27基因用于结直肠癌辅助诊断和/或预后判断的试剂盒。【已公开】

     

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