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中国首个肿瘤特异性抗原肽诱导的DC-CTL细胞治疗晚期黑色素瘤的临床研究启动

2016/12/30 17:44:27 来源: 阅读数:1323

2016年12月22日,由深圳华大基因研究院和中山大学肿瘤防治中心联合开展的中国首个“肿瘤特异性抗原肽负载的DC-CTL细胞治疗晚期黑色素瘤的I期临床研究” 项目(主要研究者徐瑞华教授和张晓实教授)启动会在中山大学肿瘤防治中心生物治疗科召开。此次启动会由中山大学肿瘤防治中心黑色素瘤首席专家张晓实教授主持。中山大学肿瘤防治中心张星教授等项目相关科室医生和护士,深圳华大基因研究院副院长张秀清教授、李波教授等项目主要成员共同出席了本次启动会。

2013年以来,以PD-1抗体为代表的免疫哨卡抑制剂在实体瘤取得突破性进展,为晚期患者带来长期生存的希望。PD-1抗体对黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、肝癌、胃癌等20多种晚期实体瘤有效, PD-1抗体治疗晚期黑色素瘤的5年生存率高达34%。更重要的是,生存曲线在第三年进入平台期,提示经过PD-1抗体治疗3年后晚期黑色素瘤患者有可能长期带瘤生存。但是,PD-1抗体仅能使大约20%晚期实体瘤患者受益,而且治疗相关毒性发生的率高,亟需新型免疫治疗策略进一步减毒增效,惠及更多患者。

肿瘤性特异性抗原仅存在于肿瘤细胞,从理论上讲,以肿瘤性特异性抗原为靶点治疗的毒性低,有效率高。美国已经证明生物信息学技术预测的肿瘤特异性抗原在人体能有效诱导免疫应答。在此基础上,深圳华大基因研究院和中山大学肿瘤防治中心在国内首次采用肿瘤特异性抗原负载的DC-CTL(简称TSA-CTL)进行临床研究。如果TSA-CTL研究获得成功,无疑将为肿瘤患者打开另一道希望之门。

自从2016年5月“魏则西事件”后中国免疫细胞治疗逐步走向规范。2016年12月国家食品和药品管理局明确细胞制品作为新药管理。TSA-CTL项目从2016年初向中山大学肿瘤防治中心GCP办公室提出申请,经过科学性评估和伦理审查等环节,于2016年10月17日获得伦理委员会批准。

TSA-CTL细胞治疗的基本流程如下:1)用患者肿瘤组织进行二代测序和生物信息学分析,发现肿瘤特异性抗原肽。2)人工合成肽,经过体外实验验证后备用。3)采集患者外周血,分离单个核细胞制备树突细胞(DC)和原初淋巴细胞,用抗原肽负载DC,再用DC刺激原初淋巴细胞,诱导出抗原特异性细胞毒性淋巴细胞(CTL)。4)将CTL输注患者,治疗肿瘤。

肿瘤特异性抗原存在显著的个体差异,不能产业化制备,只能“现场制作”。华大基因是全球最大的基因组学研发机构,凭借其在二代测序和生物信息学技术方面的独特优势,开发出快速鉴定和验证肿瘤特异性抗原的技术平台和用肿瘤特异性抗原诱导细胞毒性淋巴细胞(CTL)技术平台。中山大学肿瘤防治中心是位居中国前三甲的肿瘤中心,在新药临床研究和免疫细胞治疗方面积累了丰富的经验。深圳华大基因研究院和中山大学肿瘤防治中心的合作为完成本项目提供了有力保障。

肿瘤特异性抗原诱导的DC-CTL细胞治疗技术的作用原理与PD-1抗体作用原理存在互补关系。肿瘤突变诱导机体产生免疫应答。肿瘤在与免疫系统的斗争中发展,当临床诊断肿瘤时,肿瘤细胞已经发展出多种机制逃避免疫杀伤。PD-1抗体通过松开免疫刹车而激活体内已经存在的抗原特异性CTL来杀伤肿瘤细胞,同时也激活靶向自身抗原的CTL,由此不难理解为什么PD-1抗体只能对少部分患者有效而副作用发生率较高。肿瘤特异性抗原诱导的DC-CTL细胞治疗技术在体外模拟出杀伤肿瘤细胞需要的淋巴细胞,其有效性不依赖机体对肿瘤抗原的应答能力,因此,肿瘤特异性抗原诱导的DC-CTL细胞治疗技术有可能比PD-1抗体更加有效。

 


启动会部分参加人员合影
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