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中心林桐榆、宋立兵教授同时囊获广东省科技进步一等奖

2018/3/27 19:42:29 来源: 阅读数:3979

3月26日,广东省科技创新大会在广州召开。省委书记李希主持会议,省长马兴瑞、省人大常委会主任李玉妹、省政协主席王荣出席会议。中山大学肿瘤防治中心梅开二度,林桐榆教授领衔的“非霍奇金淋巴瘤个体化诊治策略的创新和引用”项目、宋立兵教授领衔“食管鳞癌肿瘤微环境的调控机制及其功能研究”的研究成果同时斩获广东省科技进步一等奖。

据了解,2017年度省科技奖共246项(人),其中突出贡献奖2人,特等奖1项、一等奖30项。获奖项目充分体现了我省贯彻落实创新驱动发展战略,在科技创新方面取得的新成果。

                       



林桐榆:医学的本质是开放共享
不为熙攘名利所左右

                
        非霍奇金淋巴瘤(NHL)是目前发病率增长速度最快的恶性肿瘤之一,高发于青壮年,社会危害大。非霍奇金淋巴瘤分为B细胞和T/NK细胞淋巴瘤两大类。B细胞淋巴瘤因靶向治疗的进展明显提高了治疗效果,但同时抑制了免疫功能,导致病毒感染大幅增加,其中乙肝病毒再激活最常见,使治疗的相关死亡率增加,而中国是乙肝大国,此问题尤为严重;T/NK细胞淋巴瘤在我国等亚洲国家相对常见,而在欧美国家罕见,目前缺乏诊治规范,诊治现状十分混乱,必须尽快建立诊治常规。林桐榆教授项目组对非霍奇金淋巴瘤的诊治策略进行创新研究,取得了一系列的成效。

 一、在B细胞淋巴瘤的治疗进展方面

成效1:显著提高B细胞淋巴瘤疗效

林桐榆教授项目组牵头中国多中心试验,证实联用利妥昔单抗靶向化疗可显著提高B细胞淋巴瘤的疗效,利妥昔单抗靶向化疗也成为目前中国B细胞淋巴瘤的标准治疗方案,广大B细胞淋巴瘤患者受惠;项目组同时发现肿瘤组织中存在一些有效预测预后或者评估疗效的分子指标,并发现与中国B细胞淋巴瘤相关的基因变异。

成效2:找到预防靶向化疗相关性肝炎发生的有效方法

项目组发现B细胞淋巴瘤伴乙肝者在靶向化疗中,易发生治疗相关性肝炎;B细胞淋巴瘤伴乙型肝炎病毒感染发生率是其它肿瘤的2-3倍,结果被国际同行证实;项目同时证实在化疗前预防使用拉米夫定,显著降低乙肝病毒激活,提高治疗安全性,该成果被世界权威指南美国NCCN指南推荐。

项目组进一步发现,在靶向化疗前预防使用恩替卡韦,比拉米夫定更显著降低肝炎发生率、化疗延迟率和肝炎相关死亡率。该研究成果亮点论著发表于JAMA杂志,同时被美国NCCN指南推荐为治疗新治疗标准。

二、NK/T细胞淋巴瘤的治疗方面:提出个体化诊治新策略, 5年生存率显著提高

林桐榆教授项目组发现结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤虽然在欧美国家罕见,但确是我国第二常见淋巴瘤亚型。经过多年的研究,项目组发现了结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的发生过程中起重要的抗原呈递作用的分子以及其高危因素。林桐榆教授牵头国内和国际多中心研究,提出并建立结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的第一个分期系统,提出分层诊疗策略。该成果在多个国际肿瘤大会报告,被中国淋巴瘤指南共识推荐。

同时,项目组发现手术切除联合化疗治疗胃肠道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,该方案可提高3倍生存率;项目组研究发现的治疗方案成为早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的标准治疗方案,被美国NCCN指南采纳推荐。

三、首次报道了中国淋巴瘤按 WHO 病理分型的分布情况

林桐榆教授项目组自2002 年在国内创建淋巴瘤多学科会诊团队,至今为止为国内外 4 千多疑难病例明确了诊治策略;组织全国 50 多位专家,对 5 千多病例重新进行中心会诊,首次报道了中国淋巴瘤按 WHO 病理分型的分布情况。

项目负责人林桐榆是中山大学肿瘤防治中心淋巴瘤首席专家,兼任中华医学会肿瘤分会候任主委等多个学会负责人,主编人卫版《恶性淋巴瘤诊断治疗》和《恶性肿瘤靶向治疗》,主办亚洲及中国淋巴瘤大会和学习班36次,参加人数超1万人次;研究成果在国内100多家医疗机构推广应用。

 

宋立兵:探索新型的有效治疗食管癌靶标迫在眉睫

                                                                  
        目前,食管癌的治疗仍以手术治疗为首选。尽管在过去的十几年,随着医疗技术水平的迅猛发展,早期食管癌的检出率较前明显提高,适合手术的患者也大大增加,但食管癌淋巴结跳跃式转移的特点使得手术中淋巴结清扫的难度加大,术后局部复发及淋巴结转移是手术治疗失败的主要原因。同时,由于食管癌缺少有效的临床治疗靶标药物,而常规放、化疗效果往往不佳,且我国到医院诊治的食管癌患者多数已处于中晚期,食管癌的防治形势十分严峻,因而探索新型的有效治疗靶标的需要显得迫在眉睫。因此,深入研究食管鳞癌的发病机制并寻找治疗靶点的科研工作便应运而生。

        肿瘤微环境是指肿瘤的发生、发展及转移与肿瘤细胞所处的内、外环境有着密切的联系,它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢,而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。两者之间相互依存、相互促进,但亦相互拮抗、相互斗争。近年研究表明,除了肿瘤细胞本身遗传/表观遗传的变化之外,肿瘤细胞与其所在微环境之间的动态变化对于肿瘤生长、转移和复发也是必需的。非可控性炎症是肿瘤微环境的主要表现形式,极大促进肿瘤的发生与恶性进展;而另一方面,肿瘤间质对肿瘤细胞的生长、侵袭和转移等恶性发展是至关重要的。因此探讨食管癌微环境形成的分子机制、寻找调控其微环境的关键分子及信号通路,不仅为食管癌的发生及发展机制提供新的内容、可能为临床的诊治提供新的标记物或靶位点,而且还将为治疗食管癌药物的研制、开发提供直接的科学依据。

“种子与土壤学说”指出,肿瘤是种子(癌细胞)在适宜的土壤(微环境)中生长的结果。然而,食管鳞癌炎症微环境如何形成并维持、肿瘤与微环境之间相互动态调控的机制并不清楚。于是,由宋立兵教授牵头的、由“国家杰出青年、长江学者、珠江学者、广东省百千万工程人才”等多层次人才组成的研究团队从不同层面对肿瘤微环境的调控及功能进行深入研究。

此项研究发现了多个调控炎症信号通路 NF-κB 和STAT3的重要基因,阐明了其激活并维持食管鳞癌炎症微环境的分子机制,同时,揭示了食管鳞癌微环境在肿瘤恶性进展的作用及机制,阐明了微环境调控肿瘤干细胞、基因组不稳定以及放化疗耐受的调控机制。这些研究不仅揭示了食管鳞癌微环境调控的新机制、促肿瘤进展的功能,而且,项目研究发现的多个食管鳞癌微环境关键调控基因如AGK、FLOT1、EIF5A2、Wnt2等可能成为临床诊断、预后判断的新的分子指标及具有临床治疗前景的分子靶点。

此外,本项目研究申请并获得了多个国家专利授权;同时,项目共发表SCI论文32篇,成果发表在Gastroenterology、GUT、JCI和Nature Comm等国际权威学术期刊,6篇论文影响因子IF大于10,单篇最高他引129次,研究成果受到国内外同行专家高度评价及引用。

 

 

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