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广东省科技创新大会召开,中肿喜获三项大奖

2019/3/27 17:34:52 来源: 阅读数:3949
  3月27日,广东省委、省政府召开全省科技创新大会。会上,中山大学肿瘤防治中心马骏教授获得2018年广东省科技突出贡献奖、徐瑞华教授、曾木圣教授团队分别斩获广东省科技奖一等奖。
  
 
 
中肿马骏教授作为获奖代表参加大会
 
  他们是广东创新驱动力,他们是中肿改革名片。
 
  一、 马骏教授:精准发力,努力让广东癌成为历史
 
 
 
  中国鼻咽癌的病例占全球47%,尤其在广东地区为高发。因此,鼻咽癌又被称为“广东癌(Canton tumor)”,这是教科书上唯一以地名命名的恶性肿瘤,它严重危害南粤人民群众的身体健康。
  马骏教授投身鼻咽癌临床诊治研究34年,他带领团队制定了世界先进的4项诊断新标准、1项放疗新技术和3项综合治疗新方案,建立了国际领先的鼻咽癌诊治体系,使患者的5年总生存率达到世界先进水平。
 
  持续改进临床分期标准,成为国际标准近期修订的主要依据
  只有准确判断鼻咽癌病情的严重程度,才可以更好确定治疗方案,判断标准包括原发灶侵犯(T)、淋巴结转移(N)和远处转移(M)三个维度。譬如,早期的病人只需要放疗,中期病人需要联合化疗;如果判断不准,容易导致治疗力度过重或过轻,产生不良影响。
  早年间,马骏在美国访学的时候就发现,在美国很多鼻咽癌患者也是华裔,尤其是广东人,这背后可能有遗传等因素的影响。美国鼻咽癌病例数量总体虽然并不多,却是国际通用的鼻咽癌的临床分期标准的主要制定者。这个分期标准对数量庞大的中国鼻咽癌患者是否适用呢?为此,回国后马骏组建了团队,就分期标准进行了专门研究,利用大宗病例数据分析,从2008年开始持续改进了鼻咽癌的分期标准。“鼻腔”和“口咽侵犯”不再是重要的预后因素,应由T2a期降为T1期;国际上首次提出将“咽后淋巴结转移”纳入N1期;将“IV/Vb区淋巴结转移”归为N3期……
  这4项标准的修改均被美国AJCC分期标准直接采纳,并在全世界推广应用至今,使得患者得到更精准的化疗。
 
  绘制鼻咽癌“危险地形图”,提出个体化放疗范围和剂量标准
  “此前,鼻咽癌放射治疗相对粗糙,容易漏掉肿瘤区域,或是治疗范围太大,给其他器官造成伤害。”马骏说。对此,他和团队首次绘制了鼻咽癌局部侵犯和淋巴结转移规律的“危险地形图”,创新地提出了个体化照射范围和剂量标准。也就是说,对高危的地方给予高剂量,对低危的地方给予低剂量,从而降低了鼻咽癌局部复发率。
  此外,射线在治疗过程中不可避免地会伤害到毗邻的正常组织及器官(如脑干、眼睛),引起失聪和行动障碍等后遗症,严重影响生活质量甚至危及生命。马骏团队在国际上首次建立了鼻咽癌放疗中33个正常器官的保护图谱和安全剂量标准,显著提高了放疗的安全性,降低了严重后遗症发生率。目前,该图谱已被国际同行下载2万余次,成为全球通用的技术规范。
 
  探索出鼻咽癌放疗和化疗结合的新模式
  “我们有理有据地将患者从难以耐受的辅助化疗中解脱,缩短治疗时间3个月有余。”
——马骏
  
  对于中晚期鼻咽癌,美国国家癌症综合网络(NCCN)的治疗指南于1998年推荐的治疗方案是——在采用同期放射治疗和化学治疗的基础上,再给予3个疗程的辅助化疗。但马骏在临床实践中发现,使用治疗方案后,患者副反应很大,会受很多苦,却似乎没有明显获益,而且还带来了不小的经济负担。
  耗时8年,马骏团队完成了一项大型3期临床试验,结果最终显示辅助化疗并不能使中国患者获益。此后,欧洲和NCCN的指南都作出了修订,国际通用14年的“教科书”经典治疗方案由此改变。值得一提的是,马骏团队还在原来双药的基础上增加了一个新药,并且把放疗后的化疗挪到放疗前使用,在全国开展了一个480例的临床研究,发现这一方案能够将鼻咽癌患者的5年总生存率提高 8%。此项研究也已经被2018年美国指南采纳。
 
  二、 徐瑞华教授团队:创建分子标志物指导的消化系统肿瘤个体化治疗新策略
 
 
 
  消化系统肿瘤是威胁国民健康的重大公共卫生问题,发病率和死亡率居前五位的恶性肿瘤中的4个均为消化道肿瘤(肝癌、胃癌、肠癌和食管癌)。
  近十年来,消化系统肿瘤的诊治方面尽管有了很大的进步,但仍面临诸多挑战。早诊和预后准确率低,基于分子标志物的筛查手段缺乏;中晚期患者治疗效果不佳,分子标志物指导的个体化策略不足;肿瘤转移耐药机制不明确,新型分子标志物的转化研究不够深入。急需开展消化系统肿瘤分子标志物基础及临床转化研究。
  针对这一重大临床课题,徐瑞华教授团队开展了系列研究,取得了重要的诊断技术进展以及治疗上的突破:
 
  破解肝癌的“身份指纹”,肝癌早诊早治实现重大突破
  DNA甲基化改变是在肿瘤中是特异的分子事件。肿瘤形成过程中会释放DNA进入血液,即为循环肿瘤DNA(ctDNA)。通过液体活检检测外周血中ctDNA甲基化改变,有望成为肿瘤诊断及预后预测的新手段。徐瑞华教授带领团队突破了微量ctDNA提取、甲基化位点高通量检测、海量数据分析处理等技术壁垒,创新了ctDNA甲基化液体活检技术:肝癌诊断的准确率达97%,疗效预测准确性提高了14%。在国际上首次明确了可用于肝癌早期诊断和预后预测的DNA 甲基化分子标志物,破解了肝癌的“身份指纹”,对肝癌的诊断准确率高达96.9%,预后预测准确率提高了14%,研究引起科学界的广泛关注,被业界认为是“肝癌早诊早治的重大突破”。
 
  创建了分子标志物指导的消化系统肿瘤个体化治疗新策略
  徐瑞华团队创建了UGT1A1指导下的晚期肠癌化疗新方案,提出了维持治疗新模式。优化了HER2指导的晚期胃癌靶向治疗新策略,通过液体活检技术发现了ctDNA中HER2基因拷贝数可以监测抗HER2治疗疗效。
 
  发现了与肿瘤转移、耐药相关的系列新型分子标志物
  徐瑞华团队发现了与肿瘤转移、耐药相关的系列新型分子标志物,为进一步提升临床诊断和治疗水平提供了科学依据。
上述研究成果经国内外近百家、各级别医疗单位推广应用,惠及百万余名消化系统肿瘤患者。此外,徐瑞华教授团队创建了23项消化系统肿瘤分子标志物检测新技术,创立了4种分子标志物指导下的个体化治疗新方法,将晚期消化系统肿瘤患者中位总生存期延长了3-6 个月。 
 
  项目代表性成果发表在《自然.材料学》(Nature Materials)、《自然.医学》(Nature Medicine)和《柳叶刀.肿瘤》(Lancet Oncology)等国际权威学术期刊。总IF 为807.2,IF>20.0 的9篇。5项研究成果被美国NCCN指南、欧洲ESMO泛亚洲结直肠癌指南、亚太临床实践指南(APCPG)采纳,在全球推广应用。
 
  三、曾木圣教授团队:揭示EB病毒感染鼻咽上皮细胞机制
 
 
 
  目前,EB病毒感染与鼻咽癌发病的关系虽然已经被普遍认可,但缺乏有效的预防和干预措施。因此,EB病毒受体的鉴定成为早日实现鼻咽癌预防性疫苗的研发、药物干预的突破口。
  曾木圣教授及其团队以“EB病毒相关鼻咽癌病因、发病机制及分子标志”为切入点,围绕EB病毒与鼻咽癌的研究核心,探索EB病毒感染及致癌机制,寻找以EB病毒为主的肿瘤标志物,有助于充分阐明鼻咽癌发生发展的机制,推动鼻咽癌疫苗的研制,从而实现鼻咽癌的有效防控。
 
  探寻EB病毒致瘤机制,建立有效模型
  近几十年的研究报道发现几乎所有鼻咽癌都与EB病毒感染相关,那么EB病毒究竟是如何感染鼻咽上皮细胞的呢?EB病毒必须通过结合细胞表面受体分子,才能进入和感染宿主细胞,因而自1966年发现EB病毒与鼻咽癌相关后近50年来,受体的研究一直是国际EB病毒研究领域的关注热点。曾木圣教授带领团队进行了大量的实验探索,终于构建出高效感染鼻咽上皮细胞的模型,其感染效率提高近100倍,并鉴定出相关细胞受体。这种新的研究思路将有助于深入理解EB病毒感染上皮细胞的分子机制,并为鼻咽癌等恶性肿瘤的防治提供新靶点。
 
  阐明EB病毒感染机制,推动鼻咽癌疫苗及小分子药物的研制
  目前,鼻咽癌的治疗都是放疗、化疗,但很多肿瘤都是通过这些方式治疗的,没什么特异性,缺乏有效的干预措施。因此,EB病毒受体的鉴定成为早日实现鼻咽癌预防性疫苗的研发、药物干预的突破口。经过多次不懈的实验研究,曾木圣教授及其团队发现了EB病毒感染鼻咽上皮细胞的机制,鉴定出EB病毒感染上皮细胞的重要宿主因子:神经纤毛蛋白-1(NRP-1),为研制疫苗和小分子药物干预病毒感染及预防鼻咽癌奠定基础。以EB病毒感染受体为靶点的治疗,这一发现为研发EB病毒疫苗提供了新思路,在此基础上研发以NRP1为靶点的抗EB病毒感染的小分子抑制剂和抗体,为最终实现更优化的个体化治疗打下基础,推动鼻咽癌疫苗的研制,从而实现鼻咽癌的有效防控。
 
  为鼻咽癌防控治疗带来新希望
  鼻咽癌常发生在鼻咽腔顶部和侧壁,因鼻咽部位置隐蔽,原发癌灶很小,早期症状复杂,非常容易误诊和漏诊。另外,鼻咽癌容易较早出现颈部淋巴结和颅神经转移。为了让鼻咽癌的疾病检测变得准确方便,成为鼻咽癌早期预警有力的武器,曾木圣教授及其团队建立包含EB病毒等分子标志的鼻咽癌临床预后预测模型,对高危人群进行筛查和普查,筛选鼻咽癌的分子标志物,防止早期鼻咽癌病人被误诊、漏诊,并为鼻咽癌预后的个体化预测提供新工具。
 
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