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miR-374b 通过靶向抑制 AKT 及 WN T通路影响T淋巴母细胞瘤治疗效果及疾病预后

2015/8/18 10:33:17 来源: 阅读数:574

  T 淋巴母细胞瘤占据了淋巴母细胞瘤的90%,对化疗敏感,但由于极高的复发率导致疾病整体预后较差。寻找能够预测疾病复发及预后的客观指标利于个体化治疗策略的优化。

  利用 MiRCURY LNA Array 芯片的分析,蔡清清教授、谢丹教授课题组发现 miR-374b在T 淋巴母细胞瘤患者肿瘤组织中呈低表达,而 miR-374b 的低表达预示病人更高的复发率及不良预后。单因素及多因素分析均证实 miR-374b 是疾病复发及病人生存预后的独立预测因子。

  蔡清清、谢丹教授课题组通过一系列体内体外实验揭示:miR-374b 通过靶向抑制AKT及WNT两大通路抑制肿瘤细胞的增殖,促进化疗诱导的细胞凋亡。鉴定出的 miR-374b 直接靶点 AKT1 和 Wnt16 在组织中和 miR-374b 的表达呈相反的趋势,且均为疾病复发及病人生存预后的独立预测因子。关于 miR-374b 在T淋巴母细胞瘤中低表达的原因仍不清晰,课题组将在这方面继续深入研究。

  该课题组将 microRNA、AKT 通路、WNT通路等控制肿瘤细胞生存和命运的几大分子通路和T淋巴母细胞瘤的临床治疗和预后结合,做了很好的医学转化研究尝试,研究结果发表在最新一期的《Clinical Cancer Research》杂志。相关研究结果将为靶向相关通路的个体化诊断和治疗提供重要的理论及临床实践基础。


相关链接:

  MicroRNA-374b suppresses proliferation and promotes apoptosis in T-cell lymphoblastic lymphoma by repressing AKT1 and Wnt-16



通讯作者简介

  蔡清清,副主任医师,硕士生导师,肿瘤学博士;擅长恶性淋巴瘤、头颈癌(包括鼻咽癌)、软组织肉瘤等恶性肿瘤的化疗和靶向治疗以及造血干细胞移植治疗恶性肿瘤。2013年3月-2014年3月作为访问教授前往美国M.D.Anderson肿瘤中心淋巴瘤/骨髓瘤科进修;担任中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主任委员,广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会秘书长,广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员;承担多项国家、地方政府资助项目,其中1项国家自然科学基金面上项目,1项国家自然科学青年基金项目,科研经费累积150余万元,已在国际著名期刊发表论文30余篇,其中以第一作者和通讯作者发表16篇,累积影响因子50

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