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肿瘤防治中心研究团队再次发现新的鼻咽癌易感基因

2016/8/2 11:06:31 来源: 阅读数:608

  中山大学肿瘤防治中心曾益新院士和贝锦新教授研究团队联合北京医院、北京蛋白组研究中心、中山大学附属第一医院、新加坡基因组研究中心和新加坡国立大学等机构的科学家,完成了一项鼻咽癌遗传学研究,发现了两个新的鼻咽癌易感基因(TERT/CLPTM1L 和 CIITA),成果于2016年7月20日在线发表于遗传学领域专业杂志《人类分子遗传学》(Human Molecular Genetics)。

  鼻咽癌是多发于鼻咽部的恶性肿瘤,又被称为“广东瘤”,高发于我国南方广东、广西、湖南、香港、澳门等地区。临床研究表明,早期患者总体疗效好,五年生存率达90%;而绝大部分患者就诊时处于晚期,疗效差,五年生存率约为50%。因此,高危人群筛选和早期诊断是鼻咽癌防治关键环节。寻找与鼻咽癌致病因素是开展发病预测、筛选高危人群和实现早期诊断的重要基础。

  主要完成人之一贝锦新教授介绍说,曾益新院士多年来牵头建立了鼻咽癌样本资源和基因数据库,是这项鼻咽癌遗传学研究顺利完成的重要基础。在此研究中,国内外研究者利用个体基因组中单核苷酸多态性(SNP)信息,通过增加样本量(7046例患者和8570例正常对照)和统计学效能,并验证更多的候选基因,发现了两个新的鼻咽癌易感 SNP 位点 rs401681(TERT/CLPTM1L)和 rs6498114(CIITA)。这项研究成果进一步揭示了鼻咽癌的发病机制。以往研究表明, TERT/CLPTM1L 区域与多种肿瘤的遗传易感性相关; TERT 基因编码端粒酶复合物的催化亚基,维持端粒完整性,而 EB 病毒编码的 LMP1 基因同样能够调节鼻咽癌细胞的端粒酶活性; CLPTM1L 具有促进癌变作用,是癌细胞凋亡相关通路中重要的分子; CIITA 是免疫系统 HLA II 类分子重要的调节因子,其基因融合是淋巴瘤中频繁事件,随之引起 HLA II 类分子低表达和细胞死亡相关因子的高表达。 EB 病毒裂解周期中, EB 病毒转录因子 Zta 能够结合 CIITA 基因启动子区域元件并抑制其表达,从而干预 HLA II 类分子的表达。生物信息学分析发现, rs401681和 rs6498114分别与所在区域基因转录表达水平相关,提示其可能是功能性变异。个体在这些易感基因位点的序列差异,可能影响其端粒酶活性、免疫系统调节作用,最终导致鼻咽癌发病风险差异。 EB 病毒编码基因与这些易感基因的功能联系,再次提示鼻咽癌发生过程中 EB 病毒的重要角色。这项研究结果还提示,后续遗传学分析需关注低频率和罕见的基因变异与鼻咽癌发病的相关性。

  随着更多鼻咽癌遗传易感基因的确定,联合其他相关危险因素,科学家们将能够不断改进鼻咽癌发病风险预测模型,并在临床试验中进行优化,最终获得精准、易用、高效益的鼻咽癌发病预测芯片产品,开展鼻咽癌高危人群筛查,并进行科学的健康管理和针对性的预防,最终减少鼻咽癌的危害。

相关链接:

  An Extended Genome-Wide Association Study Identifies Novel Susceptibility Loci for Nasopharyngeal Carcinoma

 

通讯作者简介:

  曾益新院士:1997至2013年担任中山大学肿瘤防治中心主任、肿瘤医院院长、肿瘤研究所所长,2005年至今担任华南肿瘤学国家重点实验室主任。2005年当选为中国科学院院士,2008年当选发展中国家科学院院士,2011年当选国际欧亚科学院院士。现任中心名誉主任,北京医院院长,中国抗癌协会副理事长,曾任国际 EB 病毒及相关疾病协会理事长。

  贝锦新教授:中山大学精准医学中心实验平台负责人、博导、博士后导师。主要从事恶性肿瘤等复杂疾病的遗传学和基因组学研究,为疾病精准诊治提供分子标志物和策略。青年“长江学者”、“万人计划”青年拔尖人才、国自然优秀青年基金获得者、“新世纪优秀人才”、广东省“特支计划”百千万领军人才。主持863计划、国自然、地方自然科学基金等科技研究课题,相关成果发表 SCI 论文50余篇,包括国际顶级专业杂志 Nature Genetics 等。参与国际鼻咽癌遗传学研究(发起者之一)、国际癌症基因组等多个国际研究组织,担任多个学术委员会青年委员。

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