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我中心云径平教授团队在《Hepatology》发表剪接变体促进肝细胞癌恶性进展的研究成果

2018/10/16 14:17:02 来源: 阅读数:1297

  肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最为常见的消化系统肿瘤之一。在中国,80%以上的HCC 由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所致,其发病率及死亡率均高居第3 位。HCC 患者预后差与肿瘤细胞的快速增殖和转移密切相关,而肿瘤异常生长的主要原因是肿瘤细胞的基因表达失调。作为真核基因表达调控的重要方式,可变剪接是调节基因表达和产生蛋白质组多样性的重要机制。mRNA的异常剪接产生了新的致癌蛋白,是HCC 恶性进展的重要原因。因此,明确可变剪接介导肿瘤发生发展的机制研究,有望为寻找并鉴定HCC 诊断治疗的新靶点提供理论依据。
  中山大学肿瘤防治中心云径平教授团队在消化疾病领域顶级国际学术期刊《Hepatology》上发表题为“A CCDC50 splice variant is modulated by SRSF3 and promotes hepatocellular carcinoma via the Ras signaling pathway”的研究成果,该研究揭示剪接变体在HCC疾病诊断和恶性进展中作用。
  
 

  云径平课题组通过高通量转录组测序,发现CCDC50 pre-mRNA在HCC病例中发生异常剪接,产生CCDC50S和CCDC50L两种剪接变体。在HCC临床样本中进行BaseScope检测,结果显示CCDC50S mRNA在HCC中表达上调,具有肝细胞癌诊断与鉴别诊断价值,并且与肿瘤分化程度差、TNM分期晚和患者预后差显著相关。
   
 
CCDC50S mRNA在肝细胞癌中具有诊断价值

  进一步分子机制研究,发现过表达CCDC50S激活Ras / Foxo4信号通路,并促进HCC生长和转移。抑制MEK / ERK磷酸化或上调Foxo4表达可抑制CCDC50S介导的HCC恶性表型。剪接因子SRSF3直接与CCDC50S mRNA结合,并维持其在细胞质中的稳定性。HBV阳性HCC细胞中,HBx与SRSF3相互作用,并通过14-3-3β把SRSF3滞留在细胞质中。系列结果表明HBx/14-3-3β/SRSF3复合物上调CCDC50S表达,CCDC50S激活Ras/MEK/ERK通路促进HCC进展。
  
 
HBx/SRSF3/CCDC50S/Ras通路促进肝细胞癌恶性进展

  综上所述,临床肝细胞癌样本及实验研究结果表明CCDC50S是肝细胞癌的疾病特征及进展分子,可作为HCC新的诊断和预后标志物,并可成为潜在的HCC的治疗靶点。

  相关链接:
A CCDC50 splice variant is modulated by SRSF3 and promotes hepatocellular carcinoma via the Ras signaling pathway
 
  通讯作者简介:云径平,中山大学教授/博士生导师,华南肿瘤学国家重点实验室PI,从事肿瘤基础研究近20年,现任中山大学肿瘤防治中心病理科主任,广东省临床重点专科学科带头人,华南肿瘤学国家重点实验室课题组负责人,广东省干部保健专家,中国抗癌协会肝癌专业委员会病理学组第二届副组长及肿瘤专业委员会常委,广东省抗癌协会肿瘤病理专业委员会第一届委员会主任委员,广东省医师病理分会副主任委员,广东省医学会病理专业委员会常务委员,广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会常务委员,广州市重大行政决策论证专家等。科研方向:以病理现象为基础,探讨肝癌等肿瘤恶性进展的分子机制及其临床意义。在国际知名期刊共发表SCI文章90余篇,包括Hepatology、Cancer research、Oncogene、Cancer letters等40余篇通讯作者论著。主持国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划分课题、广东省自然科学基金重点项目、广州市科技专项重点项目等10余项科研课题。
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