您好,欢迎访问中山大学肿瘤防治中心官方网站!
Research Data Deposit
职工邮箱
图书馆
English
专家
资讯
首页
首页固定轮播
医疗服务
就医指南
预约挂号
护理专科
中心概况
中心简介
组织架构
领导班子
院所春秋
中心文化
科室导航
临床科室
职能科室
其他部门
名医名家
院士风采
首席专家
临床专家
科研学者
护理专家
科学研究
科学发展与前景
科研平台
基金项目
发表论文
科技奖励
发明专利
学术委员会
伦理委员会
科研诚信与学风建设
医学教育
教学动态
导师队伍
规章制度
资料下载
医学教育系统
进修教育
护士进修/实习申请
党史学习教育
党史学习
我为群众办实事
党的知识
医患真情
党的建设
两学一做
十九大学习
团委工会
党风廉政
师德医德建设
师德师风建设
医德医风建设
招聘招标
采购招标
诚聘英才
科学发展与前景
科研平台
基金项目
发表论文
科技奖励
发明专利
学术委员会
伦理委员会
科研诚信与学风建设
首页
>
科学研究
>
科学发展与前景
元云飞、李斌奎团队揭示肝癌不全消融术后快速进展机制
2022/7/27 15:15:01 来源: 阅读数:4867
近日肿瘤学重要期刊《癌基因》发表了中山大学肿瘤防治中心元云飞、李斌奎教授团队在肝癌消融治疗的最新研究成果,揭示了肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)不全消融可通过诱导E3泛素连接酶Nedd4上调并促进残留癌快速进展的分子机制,为防治不全消融后肝细胞癌的复发转移提供了新的干预方向。
我国是肝癌大国,随着健康体检的观念普及,肝癌的诊出率逐渐增加。手术切除、消融和肝移植治疗都是直径小于3cm肝癌的重要治疗手段。消融治疗具有安全、微创、可重复性强等优势,是早期肝细胞癌常用的根治性手段之一。
但与肝切除比较,消融治疗易受肿瘤大小、解剖位置限制及操作技术等因素影响,导致不能达到病理学完全消融,产生残留癌,复发率较高,是影响肝细胞癌远期疗效的重要因素。目前认为,接受亚致死热应激的肿瘤周边区域的癌细胞可能发生侵袭性增强和快速生长,造成早期复发转移。
为探索不全消融导致肝细胞癌快速进展的可能分子机制,进而提高消融疗效,元云飞、李斌奎教授团队从m6A表观遗传学修饰和翻译后蛋白质泛素化修饰角度出发,深入挖掘肝细胞癌在不全消融所致的亚致死性热刺激条件下,调控应激相关蛋白分子和信号通路的分子机制。
研究结果发现,在不全消融的肝细胞癌组织中,E3泛素连接酶Nedd4的信使核糖核酸和蛋白水平明显上调,并且亚致死性热刺激显著上调肝细胞癌细胞的m6A水平,进一步发现METTL14介导的m6A修饰参与了Nedd4 、信使核糖核酸稳定性的调控从而上调其表达。体内、外功能实验发现,Nedd4促进肝细胞癌细胞的生长、侵袭和转移。亚致死性热刺激促进肝细胞癌细胞侵袭转移,而敲低Nedd4显著抑制由热刺激引起的肝细胞癌侵袭转移。
进一步机制研究发现,Nedd4与TGF-β信号通路受体1(TGFBR1)相互结合,显著促进391位酪氨酸残基形成K27多聚泛素链,进而促进TGF-β信号通路活性,导致不全消融后肝细胞癌的侵袭转移。最后,该研究通过HCC-PDX小鼠模型干扰Nedd4表达抑制肿瘤生长,提示靶向Nedd4可能是抑制不全消融术后肝癌复发的有效方法。
研究示意图
研究首次报告了m6A-Nedd4-TGFBR1信号轴促进不全消融后肝细胞癌残癌快速进展的分子机制,为预防消融后肝细胞癌复发提供了科学依据,也为靶向干预消融后肝细胞癌的复发转移提供了新的方向。
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科李斌奎副主任和元云飞教授为该论文共同通讯作者。李凯博士研究生为第一作者,元一川博士研究生、牛艺博士后和邱际亮副主任医师为该论文共同第一作者。
文/肝脏外科 李凯 左定兰
上一篇:
中肿这项研究揭示RNA甲基化可调控DNA甲基化!
下一篇:
儿童肿瘤科张渝博士在Nature Medicine发表研究成果
热门资讯
1
中山大学肿瘤防治中心2023年以“申请-考核”制招收博士研究生通过材料审核申请人名单
2
中山大学附属肿瘤医院废物收集容器采购项目评标结果公示
3
中山大学附属肿瘤医院膳食物资(米类)采购项目公开招标公告
4
中山大学附属肿瘤医院打印耗材采购项目采购更正公告
5
中山大学附属肿瘤医院膳食物资(蔬果类)采购项目公开招标公告
6
中山大学附属肿瘤医院印刷服务采购项目中标结果公告
7
中山大学附属肿瘤医院黄埔院区医疗废物处置服务单一来源采购项目成交结果公告
8
中国教育工会中山大学肿瘤医院委员会2022年第四季度会员福利慰问品采购中标候选人公示
推荐资讯
1
建立我国千人肠癌基因组新分型!徐瑞华、王峰教授团队研究取得新进展
2
中肿专家首次提出低危鼻咽癌患者的等效低毒方案!
3
明显改善晚期肝癌患者预后生存!赵明教授团队研究成果在JCO发表
4
徐瑞华教授团队研究成果显著改善食管癌患者生存!
专题专栏
访客通道
员工通道
关注肿瘤医院
留言建议
×
姓名
电话
邮箱
留言
提交